山西白求恩医院取得肺癌细胞免疫治疗（CAR-T）新突破

　　　　本报记者 王钰钦

　　“不到一个月，肺部肿瘤和旁边的转移灶都显著缩小，CAR-T细胞技术令人赞叹！”近日，在山西白求恩医院血液科病房，患者田大爷的女儿看到治疗前后CT结果对比时由衷地感慨道。从癌症晚期到肿瘤逐渐缩小，田大爷逐步实现了新生。2023年以来，在山西白求恩医院院长刘先胜的带领下，针对肿瘤等疾病进行多学科联合攻关，驱动了CAR-T细胞向实体肿瘤的新突破。

全国首位原发肺癌患者治疗效果良好

　　据悉，2022年10月，田大爷出现胸憋、气短症状，且日益加重。在医院行胸部CT检查发现右肺上叶尖段肿块，患者作为一名从业多年的放射科医生，本能地感觉事情不妙，最终结果确诊为右肺腺癌，合并EGFRL858突变TP53突变。
　　2023年2月，在口服靶向药物治疗3个多月后，田大爷复查显示胸部出现右侧胸膜、叶间裂多发转移，纵隔、右肺门、右侧心膈角区多发淋巴结转移。在进行3周期的全身化疗后，2023年5月15日，复查结果显示肿瘤和转移病变继续恶化，调整治疗方案为新型药物联合化疗治疗3周期。2023年9月5日复查，转移灶再次恶化。
　　面对如此严重的治疗现状，田大爷及其家属万般焦虑，机缘巧合下，田大爷来到医院参加了刘先胜牵头的靶向CEACAR-T细胞治疗原发肺癌、消化道肿瘤等的临床研究，并成为全国第一个使用CEACAR-T细胞疗法的原发肺癌患者。
　　针对田大爷高龄、有房颤等合并症的复杂临床情况，医院同济常驻专家、血液科主任隗佳与呼吸与危重症医学科主任魏双带领团队联合攻关，制定了缜密的治疗方案和救治预案，2023年10月2日，田大爷在血液科接受了靶向CEA的CAR-T细胞回输，其后顺利度过了细胞因子释放综合征反应期，28天后复查CT结果显示肿瘤和转移灶明显缩小，术后60天复查肿瘤再次缩小，更可喜的是细胞监测显示CEACAR-T细胞在他体内扩增良好，证实了靶向CEA的CAR-T细胞可以靶向肿瘤，突破肿瘤微环境，有突出的抗肿瘤效果。
　　近日，田大爷入院进行细胞治疗后3个月的随访检查，一般状况良好，血CEA水平恢复至接近正常。

CAR-T细胞向实体肿瘤突破

　　肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，约70%的非小细胞肺癌患者在诊断时已不适于根治性手术，晚期患者一线治疗的选择仍依赖于基因突变谱表达状况，驱动基因阴性患者的治疗以含铂类双药化疗为主，驱动基因阳性的患者可采取靶向治疗，二、三线治疗方案可考虑化疗、免疫治疗或联合治疗，但生存获益有限。
　　隗佳介绍，华中科技大学附属同济医院是国内最早开展CAR-T细胞治疗的研究中心之一，CAR-T细胞 “鸡尾酒疗法”令无数复发难治淋巴瘤患者重获新生，牵头开展的BCMACAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤研究助推国内首款CAR-T细胞产品上市，开展全球首个应用CAR-T治疗神经免疫疾病，多项高水平CAR-T细胞临床研究在国际国内享有盛誉。目前，借助国家区域医疗中心建设的历史机遇，山西白求恩医院引入CAR-T细胞技术，在同济医院血液科主任张义成指导下建立了完善的治疗体系，在血液肿瘤如B细胞肿瘤、多发性骨髓瘤等疾病治疗上取得了卓越疗效。在CAR-T疗法向实体肿瘤突破方面，刘先胜教授团队使用了其专有的PhiCAR技术升级的靶向CEACAR-T疗法，可突破肿瘤物理微环境，促进CAR-T的肿瘤聚集，减少非肿瘤部位副作用，同时减少CAR-T在非工作状态下的损耗，以逸待劳发挥最大抗肿瘤效果；还能让CAR-T不再 “水土不服”，解决CAR-T细胞的肿瘤触达以及肿瘤微环境中的存活难题。
　　据介绍，山西白求恩医院紧紧围绕高质量建设国家区域医疗中心这一核心任务，实施创新驱动发展战略，建立了以医疗科研人员为主体，以临床问题为导向，产学研有机结合的创新体系，针对严重威胁人民群众生命健康的肿瘤等疾病进行多学科联合攻关，尤其是在CAR-T细胞治疗肿瘤方面，医院血液科积极自主创新，建立了全程化监测管理体系保障CAR-T细胞治疗安全，开展了CAR-T细胞联合TOMO放疗、自体干细胞移植、异基因干细胞移植、新型药物的增效研究，实现了新技术与现有治疗体系的深度融合，并驱动了CAR-T细胞向实体肿瘤突破。
　　值得一提的是，近期，医院血液科隗佳主任团队联合肿瘤中心梅齐主任团队、呼吸与危重症医学科魏双主任团队陆续完成了多例难治复发肺癌患者的预处理和CEACAR-T细胞回输，均取得了不错的效果，相关治疗经验在多次学术会议上进行交流，引发社会和业界的广泛关注，获得了普遍赞誉，后续多名患者持续入组中，其中不乏外省慕名而来的患者。